Enciclopedia de Nutracéuticos
Farmacocinética
La biodisponibilidad del FA puede llegar hasta el 100% en suplementos y 85% en alimentos fortificados, mientras que en los folatos consumidos de manera natural se estima el 50% (aunque tambien se pueden encontrar desde 60 a 90% para ciertas frutas y verduras). Las diferencias en su biodisponibilidad se deben principalmente a el largo de la cadena poliglutamilada y la estabilidad de los folatos oxidados.
Absorción
Cuando el ácido fólico se consume “des-encadenado”, los folatos naturales deben ser hidrolizados para quitar la cadena de poliglutamato, ya que raramente estan en forma de monoglutamato. Esta hidrólisis se lleva a cabo en el intestine Delgado por la enzima glutamate carboxipeptidasa II. La glutamate carboxipeptidasa II remueve los residuos de glutamato de uno en uno hasta que el float queda en forma de monoglutamato de forma que pueda ser transportado a través de la membrane del intestino delgado usando PCFT como transportador, el cual funciona mejor en el ambiente ácido del intestine (pH 6) y es responsible de la mayoría de la absorción de los folatos. El RFC tambien es responsible de la absorción de folatos, pero su afinidad por el ácido fólico es mucho menor que por la de los folatos reducidos.
Metabolismo
Durante el transporte a través de la mucosa intestinal, la hidrofolato reductasa (DHFR) reduce a los folatos en dihidrofolatos (DHF) y luego en tetrahidrofolatos (THF). Despues los THF son convertidos en 5,10-metilen-THF gracias a la serin hidroximetiltransferasa (SHMT) y luego a 5-metil-THF por acción de la 5,10-metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR), aunque aún no se sabe si esto ocurre en la mucosa intestinal o el hígado. Despues de esto, el 5-metil-THF es liberado al sistema circulatorio y transportado a los tejidos periféricos.
Distribución
Despues de dejar el intestino, los folatos son llevados al hígado, lugar donde se almacenan y donde PCFT se encarga de su absorción en los hepatocitos. Las cadenas de poliglutamato son añadidas a los folatos por la folilpoliglutamato sintetasa, y de esta forma se asegura su almacenamiento. La 5-metil-THF es convertida entonces a THF por la metionin sintasa (MS). Si sobran folatos pueden ser enviados a la bilis para su eliminación y/o re-absorción o liberados a la circulación para ser llevados a los tejidos periféricos por medio del RFC o el receptor de folatos (FR).
Excresión
A niveles bajos de ingesta de folatos la eliminación ocurre principalmente vía biliar, aunque la mayoría es re-absorbida a través de las rutas de reciclaje enterohepáticas. Pueden ser tambien filtrados por el glomérulo pero la mayoría son reabsorbidos por el FR.A concentraciones altas la eliminación se puede dar por heces y orina, generalmente cuando los niveles exceden los 45 nmol/L de folatos en suero.